なぜ免疫ががんを認識しない場合があるのか


本ページは、公開情報をもとに個人が理解を深めるために作成した備忘的な研究ノートです。

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なぜ免疫ががんを認識しない場合があるのか

免疫は、本来、体内で生じた異常な細胞を認識し、排除する仕組みを持っています。
しかし、がん細胞の性質や周囲の環境によっては、免疫がそれを十分に認識できない場合があります。

問いの明示

免疫は常にがんを認識できるとは限らない。

免疫は、体内で生じた異常を識別し、排除する仕組みを持っています。 しかし、がんが存在していても、 免疫がそれを認識しない、あるいは反応しない場合があります。
このページでは、 免疫ががんを認識するために必要な前提条件と、 その前提が成立しないケースについて整理します。

結論|免疫は「条件付き」で反応する

免疫は、複数の前提条件がそろった場合に機能する。

免疫ががんを認識するためには、

  • がん細胞に識別可能な情報が存在すること
  • その情報が免疫細胞に正しく伝えられること
  • 免疫反応が抑制されていないこと

といった条件が必要になります。
これらの条件のいずれかが満たされない場合、 免疫ががんを認識しないことがあります。

理由①|MHCクラスIが前提になっている

キラーT細胞は、MHCクラスIを介してがんを認識する。

獲得免疫において、 キラーT細胞は、がん細胞が提示する情報を MHCクラスIを介して認識します。
MHCクラスIは、 細胞内で作られたタンパク質断片を 細胞表面に提示する分子です。
しかし、がん細胞では、

  • MHCクラスIの発現が低下する
  • 発現していても提示機能が十分でない

といった状態が生じることがあります。
この場合、 免疫細胞はがん細胞を識別する手がかりを得られず、 認識が成立しにくくなります。

理由②|抗原提示が成立しない場合がある

免疫は「情報が伝わること」を前提に反応する。

免疫反応は、 がん細胞の情報が免疫細胞に伝えられることで始まります。
通常は、

  • がん細胞由来の情報が取り込まれる
  • 樹状細胞などが抗原を提示する
  • T細胞が活性化される

という流れが想定されています。
しかし、

  • がん由来の情報が十分に回収されない
  • 抗原提示がうまく行われない

といった条件では、 免疫は異常の存在を十分に認識できません。

理由③|免疫が抑制された状態にある

免疫が存在していても、働けない状態がある。

免疫反応は、常に最大限に働くわけではありません。 体内には、免疫反応を調整・抑制する仕組みも存在します。
がん細胞や腫瘍環境では、

  • 免疫チェックポイント分子の関与
  • 抑制的なサイトカイン環境

などによって、 キラーT細胞の働きが抑えられることがあります。
その結果、 免疫細胞が存在していても、 十分な反応が起こらない場合があります。

補足①|進行がんでは条件が複合的に崩れる

単一の要因ではなく、複数の条件が同時に影響する。

進行した状態では、

  • MHCクラスIの発現低下
  • 抗原提示の不全
  • 免疫抑制環境

といった要因が 同時に重なる場合があります。
このような状況では、 免疫ががんを認識しにくくなることがあります。

補足②|免疫細胞が存在しても排除されない理由

存在と機能は必ずしも一致しない。

腫瘍周囲や内部に、 免疫細胞が確認される場合があります。
しかし、

  • 抑制的な環境
  • 免疫反応の疲弊

などの影響により、 免疫細胞が十分に機能しないことがあります。
そのため、 免疫細胞が存在していても、 がんが排除されないケースが見られます。

まとめ|免疫は「認識できない条件」がある

免疫の不作動は、前提条件の不成立として理解できる。

免疫ががんを認識できるかどうかは、

  • MHCクラスIを介した情報提示
  • 抗原提示の成立
  • 免疫抑制の有無

といった条件の組み合わせによって決まります。
どの条件が、 どの段階で成立していないかによって、 免疫の反応は異なって見えます。

免疫ががんを認識する過程では、 MHCクラスIを介した情報提示が重要な前提となります。
その前提自体が成立しない場合については、 次の
▶︎「なぜMHCクラスIが発現していても機能しないことがあるのか」
のページで整理しています。

参考資料・公開情報

本ページは、以下の公開情報を含む複数の資料をもとに、 個人の視点で整理した内容です。

  • 医療法人社団 東京MIT(エムアイティ)クリニック 公式サイト
  • 公開されている医学文献・総説論文 など

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